MMR (Mismatch Repair) là hệ thống sửa chữa sai cặp DNA trong tế bào, có vai trò duy trì sự ổn định của bộ gen trong quá trình nhân đôi DNA. Hệ thống này giúp phát hiện và sửa các lỗi nhỏ như mất hoặc thêm nucleotide xảy ra tự nhiên khi tế bào phân chia. Hệ thống MMR bao gồm 4 protein chính: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. Khi một hoặc nhiều protein này bị mất chức năng, tế bào sẽ tích lũy đột biến, dẫn đến bất ổn vi vệ tinh (Microsatellite Instability – MSI) và tăng nguy cơ hình thành ung thư.
IHC MMR là phương pháp thường dùng trong thực hành lâm sàng để đánh giá tình trạng biểu hiện của các protein MMR trên mô u.
dMMR / MSI-H là một trong những chỉ dấu sinh học quan trọng nhất để chỉ định liệu pháp miễn dịch ức chế PD-1.
Các khối u dMMR có tải lượng đột biến cao, tạo nhiều kháng nguyên lạ, giúp hệ miễn dịch dễ nhận diện hơn.
=> Nhiều thuốc miễn dịch đã được chấp thuận sử dụng cho ung thư dMMR/MSI-H không phụ thuộc cơ quan xuất phát.
b, Giá trị tiên lượng trong ung thư
Trong ung thư đại trực tràng giai đoạn sớm, dMMR thường liên quan đến:
Tiên lượng tốt hơn
Ít lợi ích từ hóa trị 5-FU đơn thuần
Trong các ung thư khác (dạ dày, nội mạc tử cung…), MMR cũng có giá trị phân tầng nguy cơ và tiên lượng.
c, Sàng lọc hội chứng Lynch
dMMR, đặc biệt là mất MLH1/PMS2 hoặc MSH2/MSH6, có thể gợi ý Hội chứng Lynch – một bệnh lý di truyền làm tăng nguy cơ ung thư: Đại trực tràng, Nội mạc tử cung; Dạ dày, buồng trứng, đường tiết niệu…
Kết quả IHC MMR là bước đầu quan trọng để:
d, Hỗ trợ cá thể hóa điều trị ung thư
Xét nghiệm MMR giúp bác sĩ:
Nhiều guideline hiện nay khuyến cáo xét nghiệm MMR cho tất cả bệnh nhân ung thư đại trực tràng và nội mạc tử cung.
+ MSI bằng PCR
+ Xét nghiệm di truyền (NGS)
MMR là một dấu ấn sinh học quan trọng trong ung thư học hiện đại, có vai trò then chốt trong:
Xét nghiệm IHC MMR là phương pháp hiệu quả, kinh tế và dễ triển khai, ngày càng trở thành xét nghiệm thường quy trong thực hành giải phẫu bệnh và ung thư học.
